【RCT】感染性心内膜炎（IE）は経口抗菌薬で治療できますか？【POET trial】

【背景】

3月に日本のIE ガイドラインが新しくなっているが、もちろん経口抗菌薬の記載はない。

参考文献：Partial oral versus intravenous antibiotic treatment of endocarditis.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1808312?query=featured_home

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研究デザイン：RCT（ランダム化比較試験）

論文の内容

P：18歳以上、Duke診断基準を満たす左心系IEの患者

　　血培から連鎖球菌、E.faecalis、MSSA、CNS

　　TEEで膿瘍や弁破壊がなく、点滴で少なくとも10日以上治療を受けた患者

I：点滴治療継続　(中央値19日間)

C：経口抗菌薬へ変更し、外来通院　（中央値17日間）　※

O：治療終了後6か月以内の全死亡、心臓外科手術、塞栓症、IE再発

※以下治療レジメン

Penicillinと methicillin感性の S. aureus とCNS
1) Amoxicillin 1 g x 4 and fusidic acid 0.75 g x 2
2) Amoxicillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x 2
3) Linezolid 0.6 g x 2 and fusidic acid 0.75 g x 2
4) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x 2

MSSAとCNS
1) Dicloxacillin 1 g x 4 and fusidic acid 0.75 g x 2
2) Dicloxacillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x 2
3) Linezolid 0.6 g x 2 and fucidic acid 0.75g x 2
4) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x 2

MRCNS
1) Linezolid 0.6 g x 2 and fusidic acid
2) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x2

Enterococcus faecalis:
1) Amoxicillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x 2
2) Amoxicillin 1 g x 4 and moxifloxacin 0.4 g x 1
3) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x 2
4) Linezolid 0.6 g x 2 and moxifloxacin 0.4 g x 1

レンサ球菌（ペニシリンのMIC <1 mg/L)
1) Amoxicillin 1 g x 4 and rifampicin 0.6 g x 2
2) Linezolid 0.6 g x 2 and rifampicin 0.6 g x 2
3) Linezolid 0.6 g x 2 and moxifloxacin 0.4 g x1

レンサ球菌（ペニシリンのMIC ≥1 mg/L)
1) Linezolid 0,6 g x2 and rifampicin 0.6 g x 2
2)Moxifloxacin 0.4 g x 1 and rifampicin 0.6 g x 2
3)Moxifloxacin 0.4 g x 1 and clindamycin 06 g x3

【確認ポイント】

・Primary Outcomeは明確か　　　　　→明確である

・真のアウトカムかどうか　　　　　　→真のアウトカムといえる

・適切なランダム化がされているか　　 →されている

・盲検化されているか　　　　　　　　 →無盲検

・無作為化されている　　　　　　　　→されている　　　　　　　

・解析方法は　　　　　　　　　　　→ITT解析されている

・追跡期間　　　　　　　　　　　　 →6か月

・患者背景　　　　　　　　　　　　　→下記図を参照　　　

【患者背景】

Table1	Intravenous Treatment	Oral Treatment
age	67.3±12.0	67.6±12.6
Body temperature	36.9±0.45	37.0±0.44
diabetes	36(18.1%)	31(15.4%)
COPD	17(8.5%)	9(4.5%)
cancer	14(7.0%)	18(9.0%)
prosthetic heart valve	53(26.6%)	54(26.9%)
pacemaker	15(7.5%)	20(10.0%)

【結果】

Table2	Intravenous Treatment	Oral Treatment	HR
All cause mortality	13(6.5%)	7(3.5%)	0.53(0.21-1.32)
Unplanned cardiac surgery	6(3.0%)	6(3.0%)	0.99(0.32-3.07)
Embolic event	3(1.5%)	3(1.5%)	0.97(0.20-4.82)
Relapse of the positive blood culture	5(2.5%)	5(2.5%)	0.97(0.28-3.33)

Figure3にサブ解析あり。

●副作用

Table S14	Intravenous Treatment	Oral Treatment
GI symptoms	0	3(30.0%)
Renal failure	0	1(10.0%)
Hepatic Failure	0	1(10.0%)
Bone marrow suppression	2(16.7%)	4(40.0%)
Allergy	10(83.3%)	1(10.0%)